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肿瘤研究必备神器:CDX模型助你赢在起跑线

2024年12月25日

 

 

肿瘤已成为严重威胁人类生命与健康的公共卫生问题。根据2024年在《J Natl Cancer Cent》上发布的2022年中国恶性肿瘤疾病负担情况统计,2022年中国新发癌症病例约482.47万,创历史新高。其中,肺癌是严重危害人类健康与生命的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均居于榜首。其次,肝癌、胃癌、结直肠癌等也对生命健康造成巨大威胁[1]

 

 

肿瘤发病和死亡情况异常严峻,其精准治疗不容忽视,因此近年来各类肿瘤机制研究和创新疗法开发的热度居高不下。作为衔接基础研究与临床应用的关键环节,肿瘤动物模型在解析肿瘤发生、发展、转移机制以及药物研发与评估中发挥着至关重要的作用。当前常用的模型类型包括致癌物诱导肿瘤模型、自发突变肿瘤模型、基因工程构建肿瘤模型、同系移植肿瘤模型及人源肿瘤异种移植模型[2]

 

肿瘤细胞系因获取便利、价格低、并拥有完善的基因组学、细胞功能学与药效反应数据而被广泛采用。根据移植细胞来源的不同,此类模型可分为同源移植与异种移植两类。其中,人源肿瘤细胞系异种移植模型(CDX模型)因能够更真实地展现人类肿瘤的生物学复杂性与异质性,并在药物研发与疗效预测中发挥关键作用,故在研究中应用更为普遍[3]。通过将经体外长期传代的人源肿瘤细胞接种入免疫缺陷小鼠,研究者可动态观察肿瘤的生长过程,深入探究肿瘤细胞的增殖特征,并开展体内药物筛选与疗效评估。

 

CDX模型按照接种的位置可以分为皮下移植瘤和原位移植瘤

 

①皮下移植瘤模型:

 

将肿瘤细胞接种到免疫缺陷小鼠的前肢腋下或背部皮下等位置,观察成瘤结果。如下图是人胃癌细胞HGC-27皮下成瘤模型:

 

 

皮下移植瘤模型的优点:

 

1.操作简便:可以直观地观察肿瘤的生长,测量肿瘤体积与动物体重,便于获取小鼠体重变化曲线、肿瘤生长曲线、肿瘤重量等基础数据。

 

2.易于取样:可对肿瘤组织及体液样本进行相关分析,为后续分子检测、病理学分析和药物筛选提供便利,广泛应用于生物医学研究与药物开发。

 

②原位移植瘤模型:

 

将肿瘤细胞系接种到免疫缺陷小鼠原位器官或者组织进行荷瘤。如下图是人肝癌细胞MHCC97H原位成瘤模型:

 

原位移植瘤模型优点:

 

高度仿真:更接近临床条件下的肿瘤生长及转移过程,有助于探索肿瘤干细胞、肿瘤微环境以及转移机制。

 

此外,斯莱克景达还可以通过腹腔或尾静脉注射等方式给小鼠接种肿瘤细胞系,来模拟肿瘤细胞浸润、转移、在远隔器官内再生长等阶段,包括脑转移、骨转移、肝转移等,能够更好地监测肿瘤最初的生长及后期的转移情况。

 

 

斯莱克景达CDX模型资源

 

标准化模型名称

次分类 细胞名称 构建周期

乳腺癌荷瘤鼠模型

皮下移植瘤 MDA-MB-231 6~8周

肺癌荷瘤鼠模型

皮下移植瘤 NCI-H1975 4~6周
结肠癌荷瘤鼠模型

皮下移植瘤

HCT116 3~4周
原位移植瘤

HCT116 luc

4~6周
肝癌荷瘤鼠模型

皮下移植瘤

MHCC97H 4~6周
皮下移植瘤

Huh-7

4~6周
原位移植瘤

MHCC97H luc

4~6周
原位移植瘤

Huh-7 luc

4~6周
胃癌荷瘤鼠模型

皮下移植瘤

NUGC-4 3~4周
皮下移植瘤

HGC27

3~4周
原位移植瘤

NUGC-4 luc

4~6周
皮下移植瘤

HGC27 luc

4~6周
膀胱癌荷瘤鼠模型

皮下移植瘤

J82 3~4周
皮下移植瘤

SW780

3~4周
原位移植瘤

J82 luc

3~4周
原位移植瘤

SW780 luc

3~4周
胰腺癌荷瘤鼠模型

皮下移植瘤

MIAPACA-2 3~4周
原位移植瘤

MIAPACA-2 luc

3~4周
原位移植瘤

PANC-1 luc

3~4周
原位移植瘤

BXPC-3 luc

3~4周
宫颈癌荷瘤鼠模型

皮下移植瘤

HELA 3~4周
原位移植瘤

HELA luc

3~4周

卵巢癌荷瘤鼠模型

皮下移植瘤 SK-OV-3 6~8周
前列腺癌荷瘤鼠模型

皮下移植瘤

PC-3 3~4周
原位移植瘤

PC-3 luc

3~4周
黑色素瘤荷瘤鼠模型 皮下移植瘤 A375 3~4周

 

注:以上仅为部分CDX模型展示,更多模型正在持续更新中,欢迎来电咨询。

 

 

参考文献:

【1】Han BF, Zheng RS, Zeng HM, et al. Cancer incidence and mortality in China. 2022. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53.

【2】Siolas D, Hannon G J. Patient-derived tumor xenografts: transforming clinical samples into mouse models. Cancer research, 2013,73(17): 5315-5319.

【3】Georges LMC, De Wever O, Galván JA, et al. Cell Line Derived Xenograft Mouse Models Are a Suitable in vivo Model for Studying Tumor Budding in Colorectal Cancer. Front Med (Lausanne). 2019 Jun 27:6:139.